戴立言 程国林 王晓钟 陈英奇
摘要: 对新型质子泵抑制剂泰妥拉唑的关键中间体2-巯基-5-甲氧基咪唑并[4,5-b]吡啶的合成工艺进行了研究,以2,6-二氯吡啶为原料,先硝化得到2,6-二氯-3-硝基吡啶,然后经胺化得2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶,再与甲醇钠反应得2-氨基-3-硝基-6-甲氧基吡啶,用铁粉还原得2,3-二氨基-6-甲氧基吡啶,最后与二硫化碳环化制得标题化合物。各步反应的最佳反应条件(反应温度,反应时间,摩尔收率)分别为,硝化: 110℃, 8 h, 79.3%; 胺化:室温, 10 h, 87.6%; 甲氧基化:65℃, 30min, 98.7%; 还原:回流, 3hrs; 环化:回流, 4hrs, 71.3%(还原及环化两步)。 标题化合物熔点与文献报道一致,并通过1H NMR进一步确证结构。